摘要：注射劑包裝密封性是保障藥品無菌性和穩定性的核心要素。T/ZJPA002—2023標準明確了浸入式微生物暴露試驗的通用要求和技術指南。本文結合該標準，系統闡述微生物侵入法密封儀（型號：MFY-HS，三泉中石）的原理、操作要點及在包裝密封性驗證中的應用。該儀器通過精確控制真空/正壓條件，可有效模擬運輸、儲存過程中的壓差環境，為藥品生產企業和檢驗機構提供可靠的密封性評估手段，有助于提升微生物侵入風險控制水平。

關鍵詞：微生物侵入法密封儀；注射劑包裝密封性；浸入式暴露試驗；T/ZJPA002—2023；包裝完整性

1 引言

隨著注射劑及無菌制劑生產工藝的不斷優化，包裝容器的密封性直接關系到產品質量安全。微生物一旦通過微小泄漏通道侵入包裝內部，將嚴重影響藥品的無菌保障水平。T/ZJPA002—2023《注射劑包裝密封性檢查微生物挑戰：浸入式暴露試驗要求》標準的發布，為行業提供了規范化的浸入式微生物暴露試驗方法和技術框架。

微生物侵入法密封儀作為專用檢測設備，能夠精準實現標準中規定的試驗條件控制，為密封性研究、工藝驗證及風險評估提供技術支撐。本文重點介紹三泉中石MFY-HS型微生物侵入法密封儀的技術特點及其在實際應用中的關鍵作用。

2 浸入式微生物暴露試驗原理與要求

浸入式暴露試驗屬于概率性泄漏檢測方法。其核心原理是將灌裝有適宜培養基的包裝樣品浸入含有挑戰微生物的懸液中，在設定的壓差、溫度和暴露時長條件下，使潛在泄漏通道形成液路通道。隨后通過培養觀察培養基是否出現微生物生長來判斷包裝密封完整性。

根據T/ZJPA002—2023標準，試驗需重點控制以下參數：

• 挑戰微生物：宜選用體積較小、運動性強的菌株，如缺陷短波單胞菌（Brevundimonas diminuta）、黏質沙雷菌（Serratia marcescens）等。

• 挑戰懸液濃度：通常維持在10? CFU/mL左右，zuidi不低于10? CFU/mL。

• 壓差條件：通過施加真空或正壓排除漏路中滯留空氣，模擬實際運輸過程中的壓力變化。

• 暴露時長與溫度：需基于風險評估確定，同時保證微生物活力不受抑制。

• 對照設置：包括陰性對照、微生物活性陽性對照及缺陷陽性對照，確保試驗體系有效性。

該方法適用于非透氣性包裝的密封性驗證，但不適用于最終產品的常規放行檢查。

3 MFY-HS微生物侵入法密封儀技術特點

三泉中石MFY-HS型微生物侵入法密封儀專為藥品包裝密封性檢測設計，集成色水法與微生物侵入試驗功能，滿足GMP數據可追溯性要求。

主要技術參數：

• 真空范圍：0～-90.0 kPa（自由設定）

• 加壓范圍：0～400.0 kPa（自由設定）

• 分辨率：0.1 kPa

• 保持時間：0.1～99999.9 min（自由設定）

• 補壓設置：0.1～5.0 kPa（自由設定）

• 數據接口：RS232，支持LIMS系統對接

核心優勢：

1. 正負壓一體設計：采用zhuanli技術（zhuanli號2021204987499），可無縫切換真空與加壓模式，滿足不同包裝材料和試驗條件的靈活需求。

2. 自動恒壓補氣：確保試驗過程中壓力穩定，避免因壓力波動影響試驗結果的準確性。

3. 實時曲線顯示：試驗過程可視化，便于操作人員快速分析壓差變化對密封性能的影響。

4. 多配方存儲：支持自定義多個測試方案，實現不同產品、不同參數條件的一致性管理。

5. 智能操作與數據管理：一鍵式操作流程，自動結束試驗并反吹卸載；具備數據自動存儲、掉電記憶及ISP在線升級功能，符合醫藥行業數據完整性要求。

儀器主機尺寸緊湊（345mm×530mm×220mm），重量僅16kg，適合質檢機構、藥檢部門及制藥企業實驗室使用。

4 儀器在密封性驗證中的應用流程

使用MFY-HS微生物侵入法密封儀進行浸入式暴露試驗時，典型操作流程如下：

（1）樣品準備：按生產工藝要求無菌灌裝培養基，設置陰性對照、陽性對照及人工打孔缺陷樣品（用于方法靈敏度驗證）。

（2）挑戰懸液制備：選用適宜微生物制備目標濃度的懸液，并驗證其活性。

（3）暴露試驗：將樣品置于挑戰容器中，使用儀器設定并維持所需的真空/正壓值及保持時間，確保樣品漏路位置浸沒。

（4）培養與觀察：清洗樣品外壁后轉入培養箱，培養結束后檢查培養基渾濁情況，并進行促生長試驗確認培養基效能。

（5）結果判定：結合對照組表現及挑戰懸液濃度驗證，判定樣品密封性是否符合要求。

該儀器可顯著提升試驗過程的重復性和可控性，為包裝材料篩選、密封工藝優化及微生物侵入風險評估提供可靠數據支持。

5 應用范圍與注意事項

MFY-HS微生物侵入法密封儀廣泛適用于軟包裝袋、泡罩包裝、注射劑瓶、口服液體瓶、塑料瓶、軟管及相關醫療器械的密封性檢測。在實際應用中，建議結合產品特性進行充分的風險評估，合理設定試驗參數。同時，試驗環境宜在生物安全柜等受控區域進行，以防止挑戰微生物擴散。

試驗后，剩余挑戰懸液需采用有效滅活方式處理，保障實驗室環境安全。

6 結論

微生物侵入法密封儀為注射劑等無菌制劑包裝密封性檢查提供了專業、高效的解決方案。三泉中石MFY-HS型儀器以穩定可靠的性能、靈活的參數控制和wanshan的數據管理功能，助力企業符合T/ZJPA002—2023標準要求，提升包裝完整性控制水平。

隨著藥品監管要求的日益嚴格，采用科學、規范的密封性檢測技術將成為保障藥品質量安全的重要舉措。未來，該類儀器將在包裝工藝開發和驗證中發揮更大作用。